I Ghostbusters: Frozen Empire, returnerer Spengler-familien til der alt startet – den ikoniske brannstasjonen i New York City – for å slå seg sammen med de originale Ghostbusters, som har utviklet et topphemmelig forskningslaboratorium for å ta spøkelsesjakten til nye høyder. Men når de finner en eldgammel artefakt som slipper løs onde krefter, må gamle og nye Ghostbusters samarbeide for å beskytte sitt hjem og redde verden fra en ny istid.